基因组技术 春天来了?

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[2015年3月和4月，科技部和国家卫生计生委召开了精密医学战略专家会议，计划到2030年在精密医学领域投资600亿元。]

何洪菊(化名)在41岁的时候怀了第二个孩子，在的一家私立医院接受“唐氏筛查”时，医生告诉他“一切正常”。然而，孩子出生后被诊断为唐氏综合症患者，家庭生活陷入了对孩子康复和治疗的绝望之中。

“如果当时有一个非侵入性的产前基因测试，这样的悲剧基本上不会发生。”深圳华大基因执行副总裁朱艳梅在朋友圈子里发表了评论。

何于2008年生下第二个孩子，用于筛查唐氏综合征等胎儿染色体非整倍体疾病的无创产前基因检测于2014年6月30日获得中国食品药品监督管理局的正式批准，并走上了商业化的道路。

事实上，无创产前基因检测只是基因技术在医学应用中的第一个成熟项目；更多的基因测序公司正在规划基因代谢疾病检测和肿瘤癌症检测；一些公司正在设计第三代基因编辑项目，该项目使用基因技术来精确治疗疾病。业内人士预测，一个市场规模达数万亿的基因产业正在形成。

国家发展和改革委员会3月5日公布的“十三五”规划(草案)涉及的100个项目中，加快基因组学等生物技术的大规模应用名列其中，这表明“基因组学”已被纳入国家战略。基因组技术的春天真的来了吗？

商业化之路

“两个孩子”政策实施后，38岁的李梅怀上了第二个孩子。作为一名老年妇女，医生建议她在产前诊断时直接做羊膜穿刺术。然而，鉴于“羊穿”造成的流产风险，李梅希望尝试非侵入性产前基因检测。

全面二孩政策放开后，全国各大医院的产科出现了许多像李梅这样的产妇。数据显示，在中国9000万个符合生两个孩子条件的家庭中，60%超过35岁，50%超过40岁。

“根据治疗原则，35岁以上的孕妇在产前诊断时会建议直接穿绵羊。非侵入性产前基因检测是筛查。比唐的筛查有更多的缺陷，但现在非侵入性产前基因检测仍然不能取代绵羊穿。”北京妇产医院的产科医生马翠告诉《中国商报》记者。

她提到的无创基因(dna)产前检测是指在特定的孕周从孕妇抽取5ml外周静脉血，利用新一代dna测序技术对血浆中的胎儿游离dna片段进行测序，从而判断胎儿腹部三对染色体非整倍体疾病的风险率，市场价格在1500-2500元之间。

然而，在马翠看来，无创性产前基因检测可以筛查唐氏综合征，但不能筛查开放性神经管缺陷，如脊柱裂(畸形)；然而，“阳川”可以检查所有23对染色体的异常数目和结构，因此羊膜穿刺术仍然是一种更广泛使用的产前诊断方法。

新华社去年的一篇报道援引浙江大学医学院附属妇产科医院主任医师董的话说，由于基因数据库的原因，无创dna属于筛查，而羊膜穿刺术是诊断，前者不能取代后者。

尽管非侵入性产前检查有其局限性，但许多老年孕妇还是愿意选择这种对胎儿创伤较小的方法。

3月18日，BGI无创产前基因检测总样本量超过100万例，准确率高达99.9%，超过100万例，提前20天。业内人士推测，随着“二胎时代”的到来，对无创产前基因检测的需求将会更高，市场前景将会更广阔。

在医学应用领域，无创性产前基因检测是一种基因测序技术，已经得到监管部门的批准并进入商业渠道。然而，作为国内基因产业的龙头企业，华大基因在这一过程中并没有取得顺利的进展，由此我们可以窥见国内监管部门对基因技术应用的谨慎态度。

2011年12月，华大基因产前基因检测技术获得广东省物价局批准，可以进入临床实践。自2012年2月以来，该技术已合法进入深圳临床市场，每月产值增长15%~20%，月收入超过2000万元。

随后，无创产前基因检测技术在全国9个省市获得临床资格，累计样本量达到10万。

然而，无创产前基因技术很快遇到了国家监管当局的瓶颈。2014年2月，国家食品药品监督管理局和国家卫生计生委联合发布通知，要求暂停基因测序的所有临床应用，华大基因等测序企业应按照医疗器械和体外诊断试剂相关产品注册规定进行产品注册。

2014年7月2日，中国食品药品监督管理局宣布，6月30日，批准了两个第二代基因测序仪(bgiseq-1000基因测序仪，bgiseq-100基因测序仪)和检测试剂盒，用于“无创产前基因检测”，即检测孕妇和产妇患唐氏综合征等遗传病的风险。

华大基因成为中国第一家获得基因测序诊断产品批准的公司。

华大基因首席执行官尹晔在接受《中国商报》采访时表示，严格监管是必要的，否则市场上的无创产前基因测序可能好坏参半。2015年1月，国家卫生计生委公布了首批109家医疗机构临床试点名单。由此可见，科学技术的发展与监管的推进是一个螺旋互动的过程。

与此同时，华大基因总裁王健不止一次呼吁，“如果一家公司的创新符合科学、道德、技术和合理收费这四个条件，政策和法规就应该跟上。”

经过近五年的市场化，华大基因无创产前基因检测已在深圳三大医院实现合作；同时，深圳医疗保险可以承担部分检测费用，这无疑促进了该技术的推广和应用。

根据BGI提供的数据，截至2015年12月31日，BGI的无创产前基因检测已覆盖62个国家的2000多家合作医疗机构，其中中国有1300多家。

市场刚刚开始

随着无创产前基因检测商业化的实现，国内基因测序行业也在快速发展。

基因组学应用产业链的上游是测序仪器、设备和试剂的供应商；中游是基因测序和检测服务提供商；下游是用户，包括医疗机构、科研机构、制药公司和受试者。

长期跟踪基因企业投资的高特佳投资集团执行合伙人王海娇在接受《中国商报》采访时表示，国内基因检测机构基本上可以分为两类:一类是拥有自己的产品和服务能力，如华大基因、金奎大基因、贝瑞和康以及安诺犹大。第二类企业只有渠道能力，在扩大客户后，他们把客户送到这些公司进行基因测序。

经过这四家龙头企业的努力，基因测序市场受到了更多人的青睐。从2014年底到2015年初，出现了几十到100个新的实验室，这些实验室只有技术服务能力，可以与医院合作提供检测结果。

王海蛟补充说，一些没有进入第一批国家试点名单的实验室已经成为监管的灰色地带，它们与符合要求的医院合作，让它们检查结果。

“非侵入性基因检测是一项战前技术。国内基因检测服务提供商还提供其他检测服务，如药物靶向治疗检测、基因缺陷基因检测、肿瘤基因检测、病原微生物检测、疾病风险评估等。然而，公众的理解并不高。”上述知情人士表示。

一些基因检测公司在整个生命周期的每个阶段都进行产品开发和应用，如孕前、产前、新生儿、儿童和青少年，将来会有更多的产品商业化。

王海蛟说，中国正处于基因技术发展的初级阶段。

从基因技术的角度来看，每个人都站在起点，跑得快最多领先半步，而且市场太广。现在是看谁能跑到最后。

Dean Diagnostics (300244.sz)董事长陈海彬在接受采访时表示，产前筛查和癌症是新兴技术领域的热点，但目前所做的只是冰山一角，只是某种疾病，因此空未来的发展空间很大，市场结构还很不确定。

berry and kang首席运营官(coo)高杨也认为，基因测序行业是一个庞大的行业，癌症检测是目前消费者最关心的项目，无创产前测序是首个登陆并商业化的项目。过去几年的市场教育使这个行业被公众所接受和发展。

医学检验行业也在积极引进基因检测。值得注意的是，这些大型体检机构总是放弃高价的全身检测业务，专注于高发病率的遗传病和癌症检测。

由于技术和成本的原因，以及消费者认知的因素，除了产前无创基因检测外，基因检测的推广仍有一定难度。

然而，生命汇医疗保健中心创始人陈力曾在第五届中国医疗保健产业投资暨M&A会议上表示，未来基因产业的目标市场将高达1万亿元人民币。现在是看到曙光的时候了，因为整个高通量基因测序才刚刚开始。

启动“精密医学”

未来，人类将进入“基因为所有”的时代，这是基因生产行业许多人的愿景。

从疾病预警和建立人类大数据的角度来看，基因组测序是从新生儿开始的。随着对基因和疾病之间关系的解释的发展，数据库可以实时更新，这可以对一个人的健康给出预警。

“但在中国推广新生儿基因组测序需要时间。医生和普通消费者需要进一步的教育，这也取决于未来基因测序成本的进一步降低。”上述知情人士表示。

基因检测技术的普及依赖于测序成本的降低和解释与基因和疾病相关的遗传信息的能力的提高。2006年，新一代测序技术问世，dna测序的成本继续以“超越摩尔定律”的速度下降。每个基因组测序的成本从2003年的30亿美元下降到2014年的1000美元。2015年，单基因疾病检测的市场费用约为3000元，预计这一价格在未来几年将降至数百元。

一旦人类基因数据库建立起来，精确医学就可以实现。

2015年是美国“精确医学”的第一年。2015年1月底，美国总统奥巴马在国情咨文中宣布启动精确医疗计划，白宫随后公布了精确医疗计划的相关细节。

不久，中国也在国家战略层面做出了巨大努力。2015年3月和4月，科技部和国家卫生计生委召开了精密药物战略专家会议，计划在2030年前投资600亿元用于精密药物，这无疑将促进国内基因产业的发展。

与此同时，随着基因产业的发展，一个新的职业出现了——基因顾问。遗传咨询专门收集和解释家族和疾病史，以便评估疾病发生或复发的可能性。早在1972年，美国就开始了基因顾问的培训。到目前为止，美国有超过4000名遗传顾问通过了美国遗传顾问协会的认证。在中国，华大基因和迪安诊断等基因产业企业已率先组织和培训基因顾问。

随着精密医学的发展，生物智能的时代也将开启。BGI前首席执行官王军进入了人工智能领域。2015年10月，王军创建了深圳碳云科技有限公司，其目标是构建生命科学大数据。只有通过积累大量数据，它才能成为未来健康产业的引擎。

基因编辑的突破

如果基因技术可以提前预测疾病，那么精确干预后的技术发展是什么？王海蛟给出的答案是基因编辑技术。

去年年底，著名学术期刊《科学》评选出“2015年十大科学突破”，基因编辑技术crispr位居榜首。该杂志还指出，中国中山大学的研究团队首次使用crispr/cas9技术编辑人类胚胎dna，这是两大亮点之一。

被称为“创造者之手”的第三代基因编辑技术不同于以往的任何医学技术，它可以在基因组水平上修改dna序列，从而改变遗传特征。

当地时间1月4日，基因编辑公司editasmedicine向美国证券交易委员会提交了首次公开募股招股说明书，该公司获得了比尔·盖茨和谷歌的风险投资。公司的创始人都是克里斯普技术的发明者。

王海蛟说，基因编辑在中国大部分是在实验室里研究的，还没有进入临床实践，所以不可能谈监管。目前，美国临床试验的基因编辑技术仅限于第一代和第二代技术，第三代基因编辑技术尚未获得相关产品的监管许可。

然而，“一旦裂缝被撕开，技术进步的速度将远远超过过去。”王海姣说道。

在这个战略性新兴产业中，中国企业有机会在各个角落赶超吗？王海蛟表示，中国企业可以通过投资外国基因公司进行布局，未来的发展是可以预期的。